Hlavná / Cirhóza

Pečeňové stelátové bunky sa vyvíjajú z

Cirhóza

NA STIAHNUTIE ČLÁNKU V FORMÁTE PDF MUSÍTE AUTORIZOVAŤ ALEBO REGISTROVAŤ

Stelátové bunky pečene sú považované za jeden z potenciálnych kandidátov na úlohu regionálnych kmeňových buniek pečene. Cieľom tejto práce bolo skúmať možnosť transplantácie týchto buniek potkanom, ktorí podstúpili čiastočnú hepatektómiu, štúdium ďalšieho navádzania buniek, spôsoby diferenciácie a účasť v repopulácii príjemcov hepatocytov. Za týmto účelom sa do portálnej žily zdravých potkanov (kontrolná skupina) a potkanov bezprostredne po operácii čiastočnej hepatektómie (experimentálna skupina) vložili čerstvo izolované stelátové bunky potkanej pečene. Pred transplantáciou boli darcovské bunky označené rekombinantným adenovírusom exprimujúcim zelený fluorescenčný proteín. Výsledky štúdie ukázali, že darcovské bunky dvoch typov možno pozorovať v pečeni potkanov kontrolných a experimentálnych skupín: 1) bunky s morfológiou hepatocytov v pečeňovom parenchýme; 2) malé vretenovité bunky, okrúhle a trojuholníkové v sínusoidách pečene a portálových oblastí. Transplantácia pečeňových stelátových buniek u potkanov s čiastočnou hepatektómiou viedla k významnému zvýšeniu prežitia buniek a stimulácii ich diferenciácie na hepatocyty. Žiadny zo skúmaných termínov nevykazoval žiadnu transdiferenciáciu pečeňových stelátových buniek na myofibroblasty, čo naznačuje, že po transplantácii buniek tohto typu neexistuje riziko vzniku fibrózy pečene. Po transplantácii sa teda hviezdicové bunky pečene môžu diferencovať na hepatocyty a neprispievajú k rozvoju fibrózy pečene, čo potvrdzuje ich úlohu pri obnove orgánu a možnom zaradení do progenitorových pečeňových buniek.

Stelátové bunky pečene (PCP) sú jedinečnou bunkovou populáciou nachádzajúcou sa v perisinusoidnom priestore Diss. Napriek tomu, že bunky boli prvýkrát popísané v roku 1876 a boli študované už storočie a pol, neexistuje žiadny jednoznačný názor na ich funkciu [1]. Okrem účasti na akumulácii retinoidov sa tieto bunky vnímajú z rôznych hľadísk: 1) ako zdroj spojivového tkaniva počas vývoja pečeňovej fibrózy a cirhózy, pretože v reakcii na nepriaznivý účinok na pečeň sa môžu RFC aktivovať a transdiferenciovať na myofibroblasty produkujúce kolagén [1]; 2) ako hlavný bunkový typ, ktorý vytvára mikroprostredie počas fetálnej hematopoézy pečene a diferenciáciu hepatocytov a cholangiocytov počas prenatálneho vývoja potkanov a ľudí [2-6]; 3) ako kmeňové bunky pečene. Tento druhý pohľad je založený predovšetkým na takých vlastnostiach HSC, ako je expresia markerov kmeňových buniek C-kit, Oct4, Bcl-2, CD133 [1, 7, 8], schopnosť diferencovať sa na hepatocyty in vitro [9], expresia zmiešaný mezenchymálny epiteliálny fenotyp v prenatálnej ontogenéze [5, 10]. Pretože hypotéza stelátových buniek ako pečeňových kmeňových buniek nájde čoraz viac dôkazov, vzniká prirodzená otázka o možnosti transplantácie týchto buniek na obnovenie pečene po jej poškodení inej povahy. V tejto súvislosti bolo cieľom tejto práce študovať homing a spôsoby diferenciácie HSC po transplantácii na potkany, ktoré podstúpili parciálnu hepatektómiu.

Materiál a metódy

Izolovali sme SCV sekvenčnou perfúziou pečene potkana systémom portálovej žily s roztokmi pronázy a kolagenázy, po ktorých nasledovalo delenie buniek v gradiente hustoty histodenzy (Sigma, USA) [11]. Bunky boli injikované do portálnej žily zdravých potkanov (kontrolná skupina) a potkanov experimentálnej skupiny bezprostredne po operácii čiastočnej hepatektómie. Pred transplantáciou boli darcovské PCR označené rekombinantným adenovírusom exprimujúcim zelený fluorescenčný proteín GFP, ktorý umožnil odhadnúť distribúciu a morfológiu transplantovaných buniek [12]. Zvieratá boli z experimentu odstránené po 1, 2, 5, 7 a 14 dňoch. po zavedení buniek boli kúsky pečene fixované vo formalíne a vložené do parafínu s použitím štandardného postupu. Imunohistochemická štúdia parafínových rezov sa uskutočnila s použitím značeného polyméru s použitím protilátok proti GFP (Santa Cruz, USA) na vizualizáciu transplantovaných buniek, desmina (Dako, USA) - marker pečene potkanov, aktín alfa-hladkého svalstva (α-SMA, Dako, USA). - marker myofibroblastov - a cytokeratín 19 (CK19, Dako, USA) - marker hepatoblastov / cholangiocytov.

Výsledky a diskusia

Výsledky štúdie ukázali, že po 2 dňoch. po transplantácii čerstvo izolovaných RFP transfekovaných GFP génom, u potkanov príjemcov kontrolných a experimentálnych skupín, je možné pozorovať jednotlivé GFP + bunky identické čo do veľkosti a tvaru hepatocytov, čo bolo potvrdené ako fluorescenčnou mikroskopiou, tak imunohistochemickou reakciou s protilátkami proti tomuto proteínu (Obr. A)., B). Bunky GFP + boli umiestnené hlavne v periportálnych zónach, čo potvrdzuje ich migráciu do pečene s portálnym prietokom krvi. Samostatné GFP + bunky mali dve jadrá (obr. B). Okrem hepatocytov, v sínusoidoch pečene a v portálnych zónach sa našli jednotlivé GFP + bunky, ktoré sú menšie a predĺžené (trojuholníkové alebo v blízkosti vretenovitého tvaru) ako hepatocyty (obr. B, D). Spravidla sa takéto bunky farbili intenzívnejšie ako hepatocyty. Po 7 dňoch. Po zavedení SCV neboli detegované žiadne bunky s morfológiou hepatocytov exprimujúcich GFP, ale boli zaznamenané početné malé zaoblené a predĺžené bunky v sínusoidách a portálnych zónach. O týždeň neskôr bola distribúcia buniek podobná, ale počet GFP + buniek sa výrazne znížil. Čerstvo izolované RFP, transfekované génom gfp a transplantované do portálnej žily intaktných potkanov, migrovali do pečene príjemcu, kolonizovali ho a zachovali si životaschopnosť aspoň dva týždne po podaní. Navyše sú už v prvých 2 dňoch. po transplantácii sa diferencovali na hepatocyty alebo sa s nimi zlúčili. Hlavná časť transplantovaných buniek v neporušenej pečeni je nevyžiadaná a zjavne sa uskutočňuje v sínusoidách pečene, prípadne dopĺňajú rezervu regionálnych kmeňových buniek.

Počet GFP + buniek v experimentálnej skupine s čiastočnou hepatektómiou bol oveľa vyšší ako v kontrolnej skupine (obr. D). Je zrejmé, že hlavným stimulom, ktorý zvyšuje repopuláciu hepatocytov z transplantovaných buniek, je nedostatok parenchymálnych buniek spôsobených operáciou. Po 7 dňoch. počet pozitívnych darcovských hepatocytov sa znížil, ale bol stále vyšší ako v kontrolnej skupine. Mnohé bunky boli zoskupené do zhlukov, čo pravdepodobne odráža proliferáciu buniek odlišujúcich sa od jednej prekurzorovej bunky. Postupné znižovanie počtu hepatocytov počas experimentu je samozrejme spôsobené tým, že do konca prvého týždňa po HR dosiahne hmotnosť pečene u potkanov kontrolné hodnoty a regeneračný proces vo všeobecnosti možno považovať za úplný. Na tomto pozadí, ako aj pri kontrole, je zaznamenaný výskyt oddelených malých zaoblených buniek exprimujúcich GFP v sinusoidách a v portálnych dráhach.

Počas imunohistochemického vyfarbenia histologických rezov pečene na CK19 boli v portálnych dráhach av parenchýme pečene detegované malé zaoblené a predĺžené bunky exprimujúce CK19 (obr. E). Pri farbení sériových rezov sa zistilo, že údaje CK19 + buniek zodpovedali morfológii a lokalizácii transplantovaného GFP + -CRC. Prvé takéto bunky boli detegované v oddelených vzorkách po 7 dňoch. po zavedení buniek a po 14 dňoch. boli stanovené vo všetkých vzorkách a stali sa početnejšími. Vzhľad CK19 tiež indikuje diferenciáciu zavedených buniek do hepatoblastov, pre ktoré je tento cytokeratín charakteristický fenotypový znak. Táto skutočnosť teda súhlasí s údajmi, ktoré počas prenatálnej ontogenézy môžu byť RSC bunkovým zdrojom pre vývoj hepatocytov [10].

V reakcii na transplantáciu PCP v pečeni príjemcu došlo k zvýšeniu desmin + CKR. Už po 2 dňoch. po transplantácii došlo k signifikantnému nárastu pečeň príjemcu počtu desmin + pozitívnych buniek, ktoré mali výrazné rozvetvené procesy (obr. G) po 7 dňoch. po zavedení sa počet desmin + buniek stal o niečo vyšší a po 14 dňoch, keď bola regenerácia pečene takmer úplná, ich počet sa trochu znížil, procesy buniek sa skrátili. Žiadny zo študovaných termínov nevykazoval transdiferenciáciu CCP príjemcu v myofibroblastoch, čoho dôkazom je pretrvávajúca neprítomnosť farbenia rezov pečene protilátkami proti a-SMA v bunkách sínusových pečene (obr. H).

Súčasne bunky hladkého svalstva intrahepatických ciev vždy exprimovali tento antigén (vnútorná pozitívna kontrola, obr. H). Nedostatok transdiferenciácie PCP v myofibroblastoch poukazuje na nízke riziko vzniku fibrózy pečene v reakcii na transplantáciu PCV. Takže RFP transplantované do intaktných potkanov a potkanov po FH sa môžu diferencovať na hepatocyty a neprispievajú k rozvoju fibrózy pečene, čo potvrdzuje ich úlohu pri regenerácii pečene a možnom zaradení do progenitorových pečeňových buniek. V dôsledku toho nie je význam hepatálnych stelátových buniek obmedzený len na akumuláciu retinoidov, syntézu medzibunkovej látky a účasť na remodelovaní pečeňovej matrice. Toto je najdôležitejší bunkový typ, ktorý sa podieľa na regenerácii pečene a je nevyhnutný na diferenciáciu jeho epitelových buniek, čo otvára možnosti ich použitia na účely bunkovej terapie ochorení pečene.

Pečeňové stelátové bunky sa vyvíjajú z

Mastná hepatóza pečene

Na liečbu pečene naši čitatelia úspešne použili Leviron Duo Vzhľadom na popularitu tohto nástroja sme sa rozhodli ponúknuť ho vašej pozornosti.
Prečítajte si viac...

Mastná hepatóza pečene je chronickým ochorením orgánu a je spôsobená viacerými faktormi. Vyznačuje sa tým, že telo prechádza fyziologickou degeneráciou zdravých buniek do mastných útvarov a spojivového tkaniva. V skutočnosti sa tuk objavuje v pečeni a nakoniec stráca svoje prirodzené funkcie.

Etiológia ochorenia

Pečeň je orgán, ktorý pôsobí ako prirodzený filter nášho tela, neutralizuje rôzne toxíny, škodlivé látky, ktoré vstupujú do tela, a tiež sa zúčastňuje na tráviacom procese, vylučuje žlč.

Keď sa jeho množstvo stáva kritickým, dochádza k degenerácii zdravých buniek do tukových útvarov, to je mastná hepatóza pečene.

Takáto degenerácia vedie k tomu, že tento orgán prestáva vykonávať svoje funkcie, objavuje sa v ňom spojivové tkanivo, zvyšuje sa jeho veľkosť (hepatomegália) a dochádza k cirhóze, v ktorej vo väčšine prípadov dochádza k smrti.

Moderné lekári sa domnievajú, že mastné ochorenie pečene je chronické ochorenie, ktoré zahŕňa rastúci počet ľudí na planéte. Je to spôsobené životným štýlom moderného človeka a nesprávnou stravou.

Mastné ochorenie pečene má niekoľko klinických štádií.

  • Nulový stupeň ochorenia sa vyznačuje tým, že sa v pečeni objavujú malé ložiská hepatózy. To znamená, že malé škvrny tuku sa objavujú v rôznych oblastiach tohto orgánu, to znamená, že je poškodený malý počet buniek. Táto fáza mastnej hepatózy je nekritická a dá sa ľahko vyliečiť správnou výživou a cvičením. Zvýšenie pečene, táto fáza nie je charakterizovaná.
  • Prvá fáza mastnej hepatózy sa vyznačuje tým, že počet tukových buniek narastá, uzlíky inklúzií sa stávajú rozsiahlejšími, ale pacient nemá výrazné príznaky tohto ochorenia alebo vôbec žiadne. Táto fáza mastnej hepatózy sa nazýva difúzna. To môže byť vyliečený s diétou a pri niektorých liekov.
  • Druhá fáza mastnej hepatózy sa vyznačuje tým, že sa zväčšujú ložiská tukových buniek, medzi ktorými sa začína tvoriť spojivové tkanivo, čo indikuje začiatok ireverzibilných procesov v pečeni. Táto fáza mastnej hepatózy je liečiteľná, lieky sú predpísané, rovnako ako diéta. Hepatomegália pečene tiež začína (zvýšenie orgánu).
  • Tretia fáza mastnej hepatózy sa vyznačuje tým, že počet tukových buniek v pečeni dramaticky narastá, sú spojené spojivovým tkanivom, to znamená, že nezvratné procesy vedúce k cirhóze začínajú v pečeni. Táto fáza mastnej hepatózy je nevyliečiteľná, pokiaľ sa nevykonáva transplantácia pečene a je smrteľná. Hepatomegália je výrazná a je určená sondovaním.

Jedným z dôležitých signálov tohto ochorenia je hepatomegália. Toto je zvýšenie veľkosti pečene. V skorých štádiách hepatomegália nebude hmatateľná pri hmatoch v pečeni.

V konečnom štádiu bude mať hepatomegália výrazné príznaky a lekár ju bude schopný určiť jednoduchou palpáciou v oblasti pravého dolného hypochondria.

V počiatočných štádiách je toto ochorenie fokálne, to znamená, že tukové bunky sa vyvíjajú len v niektorých častiach pečene.

Príznaky tohto ochorenia

Akékoľvek ochorenie pečene je zákerné v tom, že orgán nemá nervové zakončenia a syndrómy bolesti sa môžu prejaviť v rôznych oblastiach ľudského tela. Okrem toho pre takmer všetky choroby tohto orgánu sú symptómy vo väčšine prípadov rovnaké.

Mastné ochorenie pečene v skorých štádiách (okrem tretieho) má nasledujúce príznaky:

  • Dochádza k všeobecnej slabosti v tele, pacient sa rýchlo unavuje, znižuje výkon.
  • V oblasti pravého hypochondria sa objaví pocit ťažkosti a nepohodlia, čo znamená časté nadúvanie žalúdka, neustále pálenie záhy.
  • Dochádza k strate zraku a v koordinácii existujú nezrovnalosti.

Mastné ochorenie pečene v 3. štádiu je charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

  • Pretrvávajúca nevoľnosť a zvracanie.
  • Averzia k jedlu.
  • Hepatomegália (významné zvýšenie telesného objemu).
  • Zmena farby pleti. Začína blednúť alebo sa objavuje žltkastosť, vrátane zožltnutia bielkoviny očí.
  • Mastné potraviny nezačnú byť vnímané telom, alebo po konzumácii tukových potravín, začína zápcha.
  • Tam je konštantná bolesť v dolnej pravej hypochondrium.
  • Vyskytujú sa kožné vyrážky a iné alergické reakcie, ktoré sa vyskytujú v tele.

Tieto príznaky sú neúplným zoznamom, pretože každý organizmus je individuálny a choroba sa môže prejaviť inými spôsobmi.

Vo väčšej miere je toto ochorenie spôsobené tým, že toto telo je ovplyvnené rôznymi škodlivými faktormi, s ktorými sa v priebehu času nedokáže vyrovnať.

Je dôležité vedieť, že keď vyššie uvedené príznaky, ako aj iné abnormality v tele, je lepšie okamžite konzultovať s lekárom. Včasná diagnostika tohto ochorenia povedie k tomu, že bude úplne vyliečený a pacient sa vráti k normálnemu životnému štýlu.

V prvých štádiách je ochorenie tukových orgánov liečiteľné a nemá žiadne škodlivé účinky na organizmus.

Príčiny ochorenia

Rovnako ako všetky ochorenia pečene, aj táto choroba má svoje vlastné príčiny.

V rôznych stupňoch je ochorenie spôsobené nasledujúcimi faktormi:

  • metabolické poruchy v tele, v ktorých sa v krvi objavuje veľké množstvo lipidov (tukov), s ktorými sa pečeňové bunky nedokážu vyrovnať, ako sú ochorenia ako diabetes, hypertriglyceridémia a iné podobné ochorenia;
  • obezita, pri ktorej človek získava váhu v dôsledku nesprávneho metabolizmu;
  • radiačná expozícia, ktorá ovplyvňuje všetky orgány a systémy tela;
  • zneužívanie alkoholických nápojov, používanie omamných látok a konzumácia jedovatých húb, ako aj iných toxických látok, pri ktorých sa pečeň nedokáže vyrovnať s veľkým množstvom toxínov a jedov, ktoré do nej vstupujú;
  • chudobná a nezdravá strava, v ktorej dochádza k príjmu potravy s určitými prestávkami a vo veľkých množstvách, v strave je veľa tukových potravín, potravín z rýchleho občerstvenia;
  • hladovanie, najmä mladé dievčatá, ktoré sa snažia drasticky stratiť svoju váhu;
  • vo vegetariánskom životnom štýle, keď sa do tela dostane málo bielkovín;
  • so závažnými ochoreniami tráviaceho systému, pri ktorých dochádza k slabej absorpcii tukov v tele, k veľkému uvoľňovaniu žlčových kyselín;
  • ochorenia spojené s endokrinným systémom, napríklad vysoká aktivita nadobličiek, menovite uvoľňovanie veľkého množstva hormónov, ako je aldosterón, kortizol, kortikosterón.

Osobitným miestom je akútna tuková hepatóza tehotných žien. Vyvíja sa počas tehotenstva.

Rovnako v rizikovej zóne ochorenia zahŕňajú všetky ženy.

Je dôležité vedieť, že tieto dôvody by mali tlačiť osobu, aby pravidelne robila testy na identifikáciu tuku v pečeni čo najskôr a začala včasnú liečbu.

Akútna mastná hepatóza

Počas tehotenstva sa telo ženy začína znovu stavať. V rôznych stupňoch je to spôsobené hormonálnymi zmenami v tele, zvýšením množstva konzumovaných potravín, čo so sebou prináša veľkú záťaž na pečeň.

Bohužiaľ, počas tehotenstva ochorenie - mastná hepatóza tehotných žien sa stáva akútnou a slabší sex môže mať nasledujúce príznaky:

  • celková slabosť v tele, ktorá je sprevádzaná letargiou;
  • opakujúce sa nevoľnosti a zvracania, ktoré ho sprevádzajú;
  • nepohodlie v pravej hypochondriu a opakujúce sa bolesti;
  • objavenie sa neustáleho pálenia záhy.

Hepatomegália sa začína rozvíjať. Forma priebehu tohto typu choroby počas tehotenstva môže byť iná, ale v každom prípade, keď sa objavia vyššie uvedené príznaky, je lepšie, aby sa ženy okamžite poradili so zodpovedným lekárom.

Dôsledky tohto ochorenia počas tehotenstva sa môžu líšiť od rôznych komplikácií počas pôrodu až po smrť. Ak sa diagnóza vyskytne v skorých štádiách, potom sa priebeh tehotenstva a následná aplikácia uskutoční bez akýchkoľvek následkov.

Toto ochorenie počas tehotenstva je nebezpečné, pretože jeho príznaky nemusia spôsobiť žltačku a žena si bude myslieť, že príznaky, ktoré sa objavili, sa týkajú len procesu tehotenstva a všetky ostatné orgány sú zdravé. Ale ak čas nezačne liečbu, potom následky môžu byť najviac žalostné.

Diagnóza ochorenia

Diagnóza tohto ochorenia sa nelíši od diagnózy iných ochorení pečene.

Existuje niekoľko diagnostických metód, ktoré vám to umožnia v ranom štádiu aj v poslednom štádiu.

Prvá vec, ktorú lekár urobí, je všeobecné vyšetrenie pacienta. Keď sa stane palpáciou v pravej hypochondrium, kde sa nachádza pečeň. Pri počiatočnom vyšetrení sa okamžite zistí zväčšená pečeň (hepatomegália).

Ďalej musí lekár predpísať nasledujúce štúdie:

  • Po prvé, musíte urobiť ultrazvukové vyšetrenie, pomocou ktorého zistíte príznaky ozveny tohto ochorenia, zatiaľ čo táto diagnóza je dobrá počas tehotenstva;
  • počítačová tomografia tiež pomáha vytvoriť hepatomegáliu pečene, ktorá je jedným z hlavných príznakov tohto ochorenia;
  • terapia magnetickou rezonanciou, ktorú môže predpísať lekár, pomôže určiť prítomnosť postihnutých oblastí pečene, ako aj formu (štádium) ochorenia;
  • biopsia pečene, to znamená štúdia, pri ktorej sa vzorka pečene (tkaniva) odoberá špeciálnou ihlou a posiela sa do štúdie a v nej sa môžu detegovať tukové bunky;
  • Diagnostika tohto ochorenia sa tiež zistí, ak sa do krvi zavedie špeciálny mikroslip, ktorý sa dostane do pečene a na röntgenovom snímku ukazuje heterogenitu pečeňového tkaniva, ale pacient by nemal nejaký čas jesť pred zavedením takéhoto mikroslipu.

Najlepšou diagnózou v tehotenstve je ultrazvuk a tomografia.

Pri vykonávaní štúdie môže skúsený špecialista predpísať aj iné štúdie, ktoré budú zamerané na identifikáciu príčin ochorenia a súvisiacich ochorení organizmu s cieľom začať komplexnú liečbu celého tela.

Je dôležité vedieť, že počas diagnózy nie je zistená len forma (štádium) tohto ochorenia, ale aj stupeň poškodenia pečene tukovými bunkami. Preto musí špecialista urýchlene vymenovať komplex liečby s prihliadnutím na závažnosť ochorenia.

Metódy liečby a prevencie

Ako bolo uvedené vyššie, choroba, ak je diagnostikovaná včas, by mala byť liečená.

Odborníci rozlišujú tri typy liečby.

  • Drog, v ktorom sú predpísané špeciálne lieky určené na obnovu poškodených pečeňových buniek, ako aj na odstránenie príčin hepatózy (napríklad množstvo lipidov v krvi). Najextrémnejšou metódou takejto liečby je odstránenie poškodeného orgánu a transplantácia zdravého pacienta. Takéto ošetrenie je predpísané v prvom a druhom stupni. Transplantácia pečene sa vykonáva v poslednom štádiu.
  • Strave. Používa sa v nulovom, prvom a druhom štádiu ochorenia av kombinácii s liekmi. Diéta - kľúč k transformácii chorých pečeňových buniek na zdravé a úplné odstránenie tuku z pečene.
  • Ľudové prostriedky. Patrí medzi ne príjem rôznych odvarov, tinktúr, rovnako ako spotreba niektorých bylín a ovocia. Účinný spôsob, ale to by malo byť vykonané len pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Prevencia spočíva v tom, že človek musí jesť správne, zbaviť sa zlých návykov a tiež viesť zdravý životný štýl (ísť na šport, viesť aktívny životný štýl).

Na liečbu pečene naši čitatelia úspešne použili Leviron Duo Vzhľadom na popularitu tohto nástroja sme sa rozhodli ponúknuť ho vašej pozornosti.
Prečítajte si viac...

Je dôležité vedieť, že ak neberie vážne prevenciu takejto choroby, potom v priebehu času, keď sa vyvinie do chronickej formy, môže pacient predstihnúť cirhózu pečene, ktorá bude vždy smrteľná.

Choroba v ranom štádiu nepoškodí ľudské zdravie a vďaka regenerácii pečeňových buniek môže byť úplne vyliečená. V extrémnych prípadoch, keď získava chronickú formu, sa nevratné účinky vyskytujú v pečeňových bunkách, ktoré skôr alebo neskôr vedú k cirhóze a následnej smrti.

Symptómy chronického zlyhania obličiek, jeho štádiá a spôsoby liečby

Chronické zlyhanie obličiek (hpn) je patológia, ktorá sa vyvíja na pozadí iných zápalových ochorení obličiek. Klinika tohto ochorenia sa prejavuje v dysfunkcii orgánu, čo vedie k narušeniu práce iných orgánov a systémov. Patologický stav v neprítomnosti včasnej liečby vedie k mnohým vážnym komplikáciám.

dôvody

Príčiny chronického zlyhania obličiek sú nasledovné:

  • dysfunkcie kardiovaskulárneho systému: zvýšený tlak, srdcové zlyhanie, strata krvi;
  • kritické zníženie tlaku: šok, infekcia, alergie, predávkovanie liekmi;
  • dehydratácia na pozadí tráviacich porúch alebo predávkovania diuretikami;
  • pečeňové patológie, ktoré vedú k zhoršeniu krvného obehu;
  • intoxikácie tela v prípade otravy chemickými, toxickými zlúčeninami;
  • zničenie červených krviniek a hemoglobínu;
  • autoimunitné ochorenia, ktoré postihujú orgány močového systému;
  • iné chronické ochorenie obličiek;
  • zhoršená priechodnosť renálnych artérií a žíl;
  • poranenie;
  • Onkológia močových orgánov;
  • poranenie alebo mechanické poškodenie močovej trubice;
  • prekrytie močovej trubice s kameňom, nádorom, trombom;
  • užívanie liekov, ktoré porušujú tvorbu a odtok moču.

Fázy a značky

Diagnóza zlyhania obličiek, chronické zlyhanie obličiek sa vykonáva, ak: t

  • dochádza k porušeniu štruktúry a zdravia obličiek, ktoré je možné určiť pomocou laboratórnych a výskumných nástrojov;
  • rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) klesá na 60 ml / min a renálna dysfunkcia môže chýbať alebo sa prejaviť počas diagnostických postupov.

Chronické zlyhanie obličiek, ktorého klinika prechádza 4 štádiami, podlieha klasifikácii v závislosti od GFR a stupňa poškodenia orgánu.

Stupeň 1

Počiatočný stupeň alebo latentný GFR od 90 do 60 ml / min. Indikátory sú v rámci normálnych limitov. Inštrumentálne diagnostické metódy potvrdili poškodenie tkanív orgánov alebo ich dysfunkciu. V tomto štádiu pacient necíti bolesť a choroby. To je dôvodom obtiažnosti diagnózy.

Stupeň 2

Chronická choroba obličiek kompenzovaná forma s GFR od 60 do 30 ml / min. Príznaky chronického zlyhania obličiek v tomto štádiu:

  • neustály pocit prepracovanosti;
  • opuch tváre, rúk, nôh;
  • suchosť v ústach;
  • konštantný smäd;
  • denná diuréza presahuje 2 litre.

Fáza 3

CKD v treťom štádiu sa stanoví pri GFR 15-30 ml / min. Príznaky chronického renálneho zlyhania prerušované štádium:

  • nedostatok energie a nedostatok energie;
  • strata chuti do jedla;
  • sucho v ústach;
  • smäd, ktorý sa nedá odstrániť;
  • nepríjemná horká chuť v ústach;
  • nevoľnosť, zvracanie;
  • odkvasenie, bledosť a žltnutie kože;
  • triaška končatín;
  • boľavé kĺby a svaly.

Fáza 4

Stupeň 4 CKD s GFR v rozsahu menej ako 15 ml / min. V tomto štádiu je možné lekárske ošetrenie bez použitia umelej obličkovej metódy. Príznaky chronického zlyhania obličiek:

  • úzkosť, poruchy spánku;
  • sfarbenie kože so sivastým nádychom, pálením a lúpaním kože;
  • krehké nechty a vypadávanie vlasov;
  • zlá chuť do jedla vedie k úbytku hmotnosti;
  • vôňa moču sa objavuje v ústach;
  • zvracanie a hnačka;
  • výkaly dostanú tmavú farbu a nepríjemný zápach;
  • sa vyvíjajú poruchy kardiovaskulárneho systému;
  • zhoršuje pamäť.

Všetky príznaky sprevádzajúce pacienta v ktoromkoľvek štádiu sú spôsobené porušením rovnováhy vody a soli a dusíka. Okrem týchto príznakov, v každom štádiu existujú vážne poruchy centrálneho nervového systému: nedostatok spánku v noci, letargia, poruchy pohybu, poruchy pamäti a myslenia.

Zo strany diuretickej funkcie sa pozoruje zvýšenie objemu nočného moču a zníženie dennej dávky. Nárast denných objemov moču je nahradený poklesom až do úplného vymiznutia.

Na strane pacientovho kardiovaskulárneho systému sa môže narušiť zvýšený krvný tlak, myokard, perikard, dyspnoe, bolesť na hrudníku, tachykardia, zlyhanie srdca, rozšírenie srdca a anémia pri chronickom zlyhaní obličiek.

Zhoršenie obličiek má za následok dysfunkciu a rozvoj ochorení iných orgánov, čo je dôsledkom poklesu imunitných síl tela.

Choroba počas tehotenstva

U žien je pravdepodobnejšie ochorenie obličiek ako u mužov. Je to spôsobené fyziologickými vlastnosťami štruktúry tela. Nosenie dieťaťa má ďalšiu záťaž na vnútorné orgány. U žien s tehotenstvom je pravdepodobnosť vzniku ochorenia vyššia, čo súvisí s:

  • zvýšenie prietoku krvi do obličiek, čo môže viesť k prepätiu a smrti glomerulov;
  • narušenie absorpcie soli, čo vedie k rastu proteínu;
  • porucha krvácania vedúca k krvným zrazeninám.

V období gravidity sa zvyšuje pravdepodobnosť komplikácií, pretože nerovnováha v krvi a moči vytvára nepriaznivé prostredie a život nenarodeného dieťaťa a ohrozuje zdravie matky. Komplikácie SPP u tehotných žien:

  • hypertenzia;
  • ťažké opuchy končatín;
  • diuretické poruchy;
  • anémiu a dystóniu;
  • placentárna nedostatočnosť;
  • kyslíkové hladovanie plodu;
  • oneskorenie vo vývoji plodu;
  • potrat, spontánny potrat, predčasný pôrod;
  • infekčné a bakteriologické ochorenia ženského urogenitálneho systému.

diagnostika

Diagnóza chronického ochorenia obličiek - dôležitý krok vo formulácii správnej diagnózy, ktorá sa vykonáva pomocou laboratórnych a inštrumentálnych metód. Diagnóza chronického zlyhania obličiek zahŕňa nasledujúce metódy:

Analýza moču:

  1. Celkovo obsahuje zvýšené množstvo bielkovín, červených a bielych krviniek, čo indikuje prítomnosť zápalových ochorení, kameňov v orgánoch.
  2. Bakteriologické umožňuje určiť typ infekčného patogénu, ktorý viedol k rozvoju zlyhania obličiek, ako aj jeho rezistenciu na antibakteriálne lieky.
  3. Vzorka Zimnitsky vám umožňuje určiť dennú hodnotu moču, pomer počtu dennej a nočnej diurézy a jej hustotu.

Krvný test:

  1. Všeobecne umožňuje určiť stav pacienta, prítomnosť anémie, tromboflebitídy, zápaly podľa indikátorov: počet červených a bielych krviniek, ako aj rýchlosť sedimentácie prvej.
  2. Biochemická choroba ukáže rast močoviny, dusíka, draslíka, fosforu, cholesterolu a pokles bielkovín, vápnika.

Inštrumentálne metódy:

  1. Ultrazvuk pomáha posúdiť štruktúru, stav obličiek a ich zložiek a ďalšie orgány vylučovacieho systému.
  2. Radiodiagnostika sa predpisuje podľa indikácií a je potrebná na potvrdenie údajov získaných počas ultrazvukového vyšetrenia. Metóda má jasnejší obraz.
  3. Dopplerov ultrazvuk umožňuje študovať krvný obeh v obličkových cievach.
  4. Pri komplikovanom priebehu ochorenia môže byť potrebný röntgen hrudníka, ktorý vám umožní vyhodnotiť účinky na orgány dýchacieho systému a srdca.
  5. Uskutočňuje sa biopsia tkaniva, aby sa potvrdili nádorové príčiny vývoja patológie.

liečba

Liečba chronického zlyhania obličiek sa vykonáva pri zachovaní vzťahu medzi symptómami a liečbou samotného ochorenia.

Rovnováha vody a výživy

Pre normalizáciu rovnováhy vody a soli je potrebné:

  1. Zmeniť imidž stravy, obmedziť množstvo bielkovín potravín na 70 g / deň, preferovať dať rastlinné bielkoviny. Ak sa život pacienta zhoršil s nepríjemnými príznakmi ochorenia štádia 4, proteíny by mali byť menšie ako 30 g / deň. Medzi živočíšne bielkoviny jesť teľacie mäso, kuracie a prepeličie vajcia, low-ryby.
  2. Ukladajte obmedzenia na strukoviny, huby, mliečne výrobky, orechy a iné potraviny s vysokým obsahom fosforu.
  3. Pri zvýšenom množstve draslíka by sa mali obmedziť zemiaky, banány, čierny chlieb.
  4. Pri silnom opuche tváre a končatín je denná dávka tekutiny 2 litre, nie viac. Toto množstvo zahŕňa vodu, čaj, kávu, polievky. Veľa kvapaliny môže situáciu len zhoršiť.
  5. Obmedzenie soli je nevyhnutné len pri vysokom krvnom tlaku, ktorý sa objavil ako dôsledok patológie.

Pre presné dodržiavanie odporúčania lekára je potrebné uchovávať potravinový denník, v ktorom sú podávané všetky potraviny a ich objem. Ak je to potrebné, neopúšťajte zavedenie špeciálnej zmesi v potrave, ktorá obsahuje pevný objem všetkých prvkov, ktoré spadajú pod zákaz.

Diéta s obmedzeným príjmom bielkovín u pacientov s vyčerpaním, nízkou telesnou hmotnosťou, hypertenziou, po chirurgickej liečbe, zhoršeným kardiovaskulárnym a nervovým systémom, ako aj rýchlosťou glomerulárnej filtrácie menej ako 5 ml / min.

CKD a tráviace orgány

Liečba chronického ochorenia obličiek je tiež sprevádzaná prijímaním sorbentov, ktoré normalizujú prácu tráviacich orgánov a znižujú závažnosť urémie. Príjem aktívneho uhlia, enterosgelu, filtru a ďalších sorbentov je znázornený v počiatočných štádiách vývoja zlyhania s rýchlosťou filtrácie aspoň 30 ml / min.

Chronické zlyhanie obličiek a kardiovaskulárny systém

Na liečbu anémie sa používajú dve liečivá: Erytropoetín a Maltofer - podporujú syntézu červených krviniek a hemoglobínu. Prvá sa nepoužíva so zvýšeným tlakom a u žien počas menštruácie. Erytropoetín sa predpisuje na intravenózne podávanie, Maltofer sa užíva perorálne.

Pre problémy so zrážaním krvi sú predpísané klopidogrel a aspirín. Pri hypertenzii sa používajú lieky, ktoré normalizujú krvný tlak: Ramiprol, Losartan, Moxonidin, Freephone, Buanthanide.

Výmena vápnika a fosforu

Keď dysfunkcia obličiek narušuje metabolizmus vápnika a fosforu, čo sa odráža v ukazovateľoch výsledkov testov. Normalizovať tento stav Uhličitan vápenatý je predpísaný, čo neumožňuje rýchle vstrebávanie fosforu, čo zvyšuje jeho hladinu. Ak sú hladiny vápnika nedostatočné, používajú sa rôzne lieky na báze vápnika a vitamínu D.

Rovnováha vody a elektrolytov

Stabilizácia stavu pacienta sa vykonáva zmenou a nastavením výkonu a objemu tekutiny, okrem toho sa vyžaduje doplňovanie sodíka. Na tento účel sa intravenózne alebo intramuskulárne podávajú roztoky sodíka, glukózy, trisamínu a ďalšie.

Infekčné ochorenia

Pri infekčných príčinách chronického ochorenia obličiek je predpísaná liečba antibiotikami a antimykotikami. Voľba lieku je založená na výsledkoch biochemickej analýzy moču.

hemodialýza

Liečba chronického zlyhania obličiek v poslednom štádiu sa vykonáva pomocou "umelej obličky". Táto metóda je nevyhnutná na kritické zníženie GFR. Pomocou umelej obličky sa krv čistí z dusíka.

Indikácie na hemodialýzu:

  • deti a diabetici s GFR menším ako 30 ml / min;
  • GFR 10 ml / min u iných pacientov;
  • otravu tela zvyškovým dusíkom;
  • opuch pľúc a mozgu;
  • okyslenie krvi.

Táto metóda sa nepoužíva, ak:

  • znížený tlak;
  • zníženie počtu krvných zrazenín v krvi;
  • malígny novotvar v obličkách;
  • ochorenia srdca;
  • veľká zápalová lézia;
  • mentálnych porúch.

Transplantácia obličky

Konečný spôsob liečby zlyhania obličiek v chronickej forme. Chorý orgán je nahradený zdravým chirurgickým zákrokom. Ak však bude odmietnutá, môže byť nevyhnutné transplantáciu obličky. Po takejto operácii sa pacientovi predpisujú hormóny.

Ľudová medicína

Liečba chronického zlyhania obličiek ľudovými prostriedkami je možná len ako doplnková a udržiavacia liečba základnými lekárskymi a chirurgickými metódami.

Účinné ľudové prostriedky sú lopúcha infúzie, šťavy z granátového jablka a kukuričného hodvábu.

Infúzia lopúcha: nakrájaný koreň lopúcha (10 g) zalejeme vriacou vodou (200 ml). Pite 4 krát denne, 50 ml.

Šťava z granátového jablka je účinným prostriedkom na liečbu ochorenia, ktoré viedlo k anémii, poklesu draslíka. Každý deň je potrebné piť čerstvé šťavy z granátového jablka 500 ml po dobu 2 mesiacov.

Čaj z kukuričného hodvábu: 20 g drveného kukuričného klasu na 500 ml vriacej vody. Varte 30 minút. Piť chladený čaj 100 ml 5 krát denne.

Echinacea tinktúra je tiež účinný ľudový liek. Na základe ľanu, poľnej prasličky, kôpkových semienok pripravíme nálev a odvar.

Ľudové prostriedky, ktoré majú diuretický účinok sú listy brusnice, ríbezle, koreň púpavy, fialová, žihľava, ovocie a šípky koreň, harmanček, šalvia, čučoriedkové listy a breza. Na základe týchto bylín sa pripravujú rôzne odvarky, ktoré sa niekoľkokrát denne odoberajú v jednom pohári.

Komplikácie a následky

Pri absencii správneho a počas ošetrenia existuje vysoká pravdepodobnosť nebezpečných následkov. Komplikácie chronického zlyhania obličiek:

  • nedostatočnosť nadobličiek;
  • srdcový infarkt a mŕtvica;
  • tachykardia;
  • zápalové procesy srdcového vaku;
  • chronická gastritída a vredy;
  • znecitlivenie končatín;
  • hypertenzia;
  • hormonálne poruchy;
  • ak je ohrozený život pacienta.

Okrem toho je ochorenie v terminálnom štádiu indikáciou pre prechod lekárskej a hygienickej komisie s cieľom zaviesť obmedzenia na druhy práce, ktoré môžu spôsobiť vážne poškodenie zdravia. Život pacienta v patológii sa mení.

Postihnutie s chronickým zlyhaním obličiek, možnosti:

1 skupina. Pacienti s terminálnou a ťažkou orgánovou dysfunkciou, pacienti s urémiou a azotémiou spadajú pod túto liečbu. Život pacienta si vyžaduje pomoc.

Skupina 2 je umiestnená u pacientov s terminálnou formou patológie a orgánovou dysfunkciou stupňa 2.

Skupina 3 u pacientov v skorých štádiách vývoja ochorenia, s nedostatkom alebo miernym poškodením fungovania orgánov a systémov.

Chronické zlyhanie obličiek je závažná choroba, ktorá prechádza cez 4 štádiá a je sprevádzaná mnohými nepríjemnými príznakmi. Môže spôsobiť vážne komplikácie. Príčiny môžu byť iné ochorenia obličiek, otrava, narušenie kardiovaskulárneho systému, zranenia a iné. Terapia sa vykonáva s použitím liekov, diéta. V prípade potreby sa môže použiť hemodialýza alebo transplantácia orgánov. Liečba môže byť doplnená ľudovými liekmi.

Príznaky cirhózy u žien

Podľa etiologického princípu je klasifikovaný ako:

  • vírusové - spúšťané hepatitídou B, C, D;
  • toxický (liek, alkohol) - výsledok akútnej alebo chronickej otravy hepatotropnými jedmi alebo predávkovaním hepatotoxickými liekmi;
  • žlčové (primárne, sekundárne) - sprevádzané léziou žlčového systému;
  • stagnujúci - nastáva, keď patológia krvného systému;
  • cryptogenic - príčina vývoja nie je známa.

Príčiny a patogenéza

Muži aj ženy trpia cirhózou rôznych etiológií. To je veril, že ako percento populácie, je silná polovica ľudstva náchylnejšie k tejto chorobe. Výnimkou je primárna biliárna cirhóza - ochorenie, ktoré postihuje hlavne ženy. Jeho dôvody sú autenticky neznáme, existuje iba teória o spúšťacích (spúšťacích) faktoroch:

  1. Infekcia bakteriálnej alebo vírusovej povahy (mykoplazmy, chlamýdie, Escherichia coli, reovírus).
  2. Užívanie chlórpromazínu, liečiva, ktoré pravdepodobne spúšťa autoimunitné (agresiu imunitného systému proti vlastnému organizmu) poškodenie žlčových ciest.
  3. Hyperestrogenizmus (nadmerný hormón-estrogén).
  4. Dedičnosť (prípady ochorenia u príbuzných zvyšujú riziko vzniku ochorenia).
  5. Účinok xenobiotík (látok obsiahnutých v kozmetických prípravkoch a zvýrazňovačoch potravinárskych aróm môže stimulovať anti-mitochondriálne protilátky, ktorých produkcia vedie k primárnej biliárnej cirhóze).

S nástupom zápalovej reakcie sa menia a menia sa na podobnosť fibroblastov (bunky spojivového tkaniva) a produkujú kolagén, stavebný proteín spojivového tkaniva. Vytvorené vláknité uzly, stláčacie nádoby a žlčové kanály. Vyvíja sa ischémia (zhoršený krvný obeh), sprevádzaná hypoxiou (nedostatok kyslíka) a syndrómom cholestázy (stáza žlčou). Čím je hypoxia výraznejšia, tým aktívnejší je kolagén. Poškodené hepatocyty umierajú, vyvíja sa zlyhanie pečene.

Klinický obraz

Prvé príznaky cirhózy u žien sú slabosť, znížená tolerancia cvičenia a drastický úbytok hmotnosti. Môže sa vyskytnúť porucha menštruačného cyklu, výkyvy nálady, bolesti hlavy a závraty. Sú však prechodného charakteru, takéto sťažnosti je ťažké zostaviť do jedného obrazu, preto v počiatočnom štádiu pacienti nehľadajú lekársku pomoc alebo sú vyšetrení na inú patológiu - gynekologickú alebo neurologickú.

Symptómy cirhózy u žien sú častejšie po 35 rokoch a vyvíjajú sa veľmi pomaly. Primárna žlčová cirhóza začína svrbením, ktoré je niekoľko rokov pred objavením sa zreteľne známych príznakov poškodenia pečene.

Klinický obraz cirhózy zahŕňa kombináciu týchto príznakov:

  1. Pretrvávajúca ťažká slabosť, znížená pozornosť, nadmerná únava, ospalosť alebo nespavosť.
  2. Porucha chuti do jedla, nevoľnosť, menšie vracanie, strata telesnej hmotnosti.
  3. Pocit ťažkosti v pravej hypochondriu, striedanie s tupou bolestivou bolesťou.
  4. Žltnutie kože a skléry očí, svrbenie kože, horšie v noci.
  5. Zväčšená pečeň (hepatomegália) a slezina (splenomegália).
  6. Acholia (sfarbenie) výkaly, tmavý moč.
  7. Ukladanie cholesterolu na očné viečka, dlane, lakte, zadok (xanthelasma).
  8. Výskyt modrín (hematómov) na koži a bodové krvácanie na slizniciach.
  9. Ascites (akumulácia tekutiny v dutine brucha), "hlava medúzy" (dilatácia žíl predného povrchu brucha).
  10. Porušenie menštruačného cyklu, znížené libido.

V prípade primárnej biliárnej cirhózy sa k zoznamu symptómov pridáva artikulárna a svalová bolesť, melasma - tmavo hnedá farba kože. Zvyšuje sa krehkosť kostí (osteoporóza). Kožné vyrážky sa objavia: papulárne (nodulárne) alebo vezikulárne (nodulárne) miesta depigmentácie (pavúky).

Ženy sú náchylnejšie na toxické účinky alkoholu. Denná dávka etanolu, ktorá vedie k fibróznemu procesu v pečeni, je 20 gramov. To je trikrát menej ako kritická dávka pre mužov (60 gramov). Príznaky cirhózy u žien-alkoholikov sú v tomto ohľade obzvlášť ťažké - regeneračná schopnosť orgánu je veľmi rýchlo vyčerpaná.

diagnostika

Ak chcete vybrať požadovaný režim liečby, mali by ste poznať príčinu, ktorá viedla k cirhóze a závažnosť stavu pacienta. To pomôže laboratórnym testom a inštrumentálnym metódam výskumu. Symptómy cirhózy u žien sú základom komplexného vyšetrenia, ktoré zahŕňa:

  • všeobecná klinická analýza krvi, moču, výkalov;
  • biochemický krvný test, koagulogram;
  • ultrazvukové, vypočítané a magnetické rezonančné zobrazovanie brušnej dutiny;
  • stanovenie protilátok proti vírusom hepatitídy B, C, D, antimitochondriálnym protilátkam;
  • sérologická diagnóza syfilisu;
  • biopsia ihly, po ktorej nasleduje histologické vyšetrenie.

liečba

Prvé príznaky cirhózy u žien znamenajú potrebu dodržiavať diétu. Alkohol, mastné, slané, korenené jedlá sú úplne vylúčené zo stravy. Odporúča sa používať čerstvé ovocie a zeleninu, chudé mäso a ryby. Základom farmakoterapie sú hepatoprotektory (silymarín, Essentiale, kyselina ursodeoxycholová, vitamíny skupiny B) a antioxidanty (tokoferol acetát). Pri vaskulárnej trombóze sa používajú antikoagulanciá (heparín, acenokumarol), trombolytiká (streptokináza). Zlyhanie pečene vyžaduje pohotovostnú lekársku starostlivosť. Glukokortikoidy (prednizolón, dexametazón), stimulátory diurézy (furosemid), kryštaloidy (izotonický roztok chloridu sodného, ​​roztok glukózy) sa podávajú intravenózne.

Indikácia pre chirurgickú liečbu - krvácanie z kŕčových žíl pažeráka, obštrukcia (prekrytie) žlčových ciest, vaskulárna trombóza s neúčinnou trombolýzou.

výhľad

Symptómy cirhózy u žien ustupujú pomaly. Stabilizácia stavu liečby by mala byť dlhá a mala by zohľadňovať komorbidity. Vývoj portálnej hypertenzie a zlyhania pečene urýchľuje progresiu ochorenia, významne sa zvyšuje riziko pre život.

Pečeňové stelátové bunky sa vyvíjajú z

Bunky stelátu pečene (lipocyty, Ito bunky, bunky akumulujúce pečeň) sa nachádzajú v Diss medzerách medzi hepatocytmi a endotelovou výstelkou sínusoidov a hrajú vedúcu úlohu pri regulácii retinoidnej homeostázy, ktorá ukladá až 80% vitamínu A [1, 8]. Priestor Disse je zóna najväčšej funkčnej zodpovednosti, ktorá poskytuje transsínusovú výmenu. Pomocou experimentálnych modelov a v bunkovej kultúre sa preukázalo, že pečeňové stelátové bunky sa diferencujú na veľké cytoplazmatické lipidové kvapky obsahujúce vitamín A; tento fenotyp sa interpretuje ako „odpočívajúci“.

Úloha stelátových buniek vo vývoji fibrózy pečene a cirhózy je stále dôležitejšia. Pri prijímaní fibrogénnych stimulov „oddychové“ bunky stelujú bunky „transdifferentiate“, získavajú fenotyp podobný myofibroblastom a začínajú produkovať kolagén, proteoglykány a ďalšie zložky extracelulárnej matrice [6]. Fibróza na úrovni centrálnych žíl, sinusoidov alebo portálnych ciev obmedzuje normálnu hemodynamiku pečene, čo vedie k zníženiu metabolicky účinného parenchýmu a v budúcnosti - portálnej hypertenzie a portosystémového posunu. Akumulácia spojivového tkaniva v disse priestoroch narúša normálnu metabolickú premenu medzi krvou a hepatocytmi, zabraňuje klírensu cirkulujúcich makromolekúl, mení medzibunkové interakcie a vedie k dysfunkcii pečeňových buniek [2].

Existujú protichodné názory na to, či sú aktivované bunky hviezdice schopné vrátiť sa k pokojovému fenotypu. Bolo zistené, že fibrogénne stelátové bunky pečene môžu čiastočne aktivovať aktivačný proces, napríklad keď sú vystavené retinoidom alebo pri interakcii so zložkami extracelulárnej matrice, vrátane fibrilárneho kolagénu typu I alebo zložiek bazálnej membrány [7]. Riešenie tohto problému je základom problému reverzibility fibrózy a vývoja terapeutických prístupov k liečbe cirhózy pečene.

Účelom štúdie je vykonať komplexnú štúdiu štrukturálnych a funkčných charakteristík pečeňových buniek hviezdice v dynamike fibrotických zmien na modeli chronickej infekcie HCV.

Materiálové a výskumné metódy

Komplexná optická, elektrónová mikroskopická a morfometrická štúdia vzoriek pečeňovej biopsie pri chronickej infekcii HCV sa uskutočnila v rôznych štádiách fibróznych zmien (100 vzoriek bolo rozdelených do 4 rovnakých skupín podľa stupňa fibrózy). Je dôležité poznamenať, že stelátové bunky obsahujúce lipidy sa najlepšie vizualizujú v semi-tenkých rezoch, fibrogénnych hviezdicovitých bunkách - len v ultratenkých rezoch alebo imunohistochemickou vizualizáciou.

Vzorky pečene sa fixovali v 4% roztoku paraformaldehydu, ochladili na 4 ° C, pripravili v Milligueovom fosfátovom pufri (pH 7,2-7,4); Parafínové rezy boli zafarbené hematoxylínom a eozínom v kombinácii s Perlsovou reakciou, podľa van Giesona s ďalšími resorcin-fuchsin Weigertovými elastickými vláknami, nastavenými CHIC reakciou. Semi-tenké rezy boli zafarbené Schiffovým činidlom a azúrovým II. Štúdia sa uskutočnila v univerzálnom mikroskope Leica DM 4000B (Nemecko). Mikrofotografie sa odobrali pomocou digitálneho fotoaparátu Leica DFC 320 a počítačového programu Leica QWin. Ultratenké rezy, kontrastované s uranylacetátom a citrátom olovnatým, sa skúmali v elektrónovom mikroskope JEM 1010 s urýchľovacím napätím 80 kW.

Stupeň fibrózy pečene bol stanovený na 4-bodovej škále od portálnej fibrózy (štádium I) po cirhózu s tvorbou porto-centrálnej vaskularizovanej septa a nodulárnej transformácie parenchýmu [3, 9]. Bunky pečeňových hviezd a iné bunkové elementy produkujúce matricu boli detegované v dynamike fibrózy expresiou a-aktínu hladkého svalstva.

Expresia a-aktínu hladkého svalstva v pečeňových bunkách produkujúcich matricu bola testovaná dvojstupňovou metódou nepriameho imunoperoxidázy so systémom streptavidín-biotín na vizualizáciu reakčných produktov s negatívnou kontrolou. Myšie monoklonálne protilátky proti a-aktínu hladkého svalstva (NovoCastra Lab. Ltd, Spojené kráľovstvo) sa použili ako primárne protilátky v riedení 1:25; ako sekundárne protilátky - univerzálne biotinylované protilátky. Produkty imunohistochemickej reakcie sa vizualizovali s použitím diaminobenzidínu, potom sa rezy zafarbili Mayovým hematoxylínom. Numerická hustota stelátových buniek obsahujúcich lipidy bola hodnotená na polo-tenkých rezoch v jednotke zorného poľa rovnej 38000 um2. Pri štatistickom spracovaní údajov bolo použité kritérium študenta; rozdiely porovnávaných parametrov boli považované za významné, ak pravdepodobnosť P chyby bola nižšia ako 0,05.

Výsledky výskumu a diskusia

S minimálnymi fibrotickými zmenami v pečeni pacientov s chronickou hepatitídou C je zvyčajne dosť veľký počet hviezdicových buniek, ktoré sú jasne viditeľné len v polo-tenkých a ultratenkých rezoch a sú diferencované v Diss priestoroch prítomnosťou veľkých lipidových kvapiek v cytoplazme. Transformácia stelátových buniek z „pokojových“ retinoidov na fibrogénne bunky je sprevádzaná postupným znižovaním počtu kvapiek lipidov. V tomto ohľade môže byť skutočný počet hviezdicových buniek stanovený pomocou komplexných elektrónových mikroskopických a imunohistochemických štúdií.

V počiatočných štádiách fibrózy (0, I) pri chronickej hepatitíde C, pri štúdiu polo-tenkých rezov, sa populácia pečeňových stelátových buniek líšila výrazným polymorfizmom - veľkosť, tvar, počet lipidových kvapiek a ich iniciálne vlastnosti sa výrazne líšili: rozdiely v osmiofílii materiálu obsahujúceho lipidy v rôznych buniek. Numerická hustota buniek pečeňových stelátov vizualizovaných v preparátoch prítomnosťou kvapiek cytoplazmatických lipidov bola 5,01 ± 0,18 na jednotku zorného poľa.

Ultraštruktúrne charakteristiky hviezdicových buniek sú spojené s heterogenitou elektrónovej hustoty lipidových kvapôčok nielen v rámci jednej bunky, ale aj medzi rôznymi lipocytmi: viac osmiofilný okrajový okraj vystupoval oproti pozadiu elektrón-transparentného lipidového substrátu; okrem toho sú jadrá ostro polymorfné, dĺžka cytoplazmatických procesov je rôzna. Medzi ultraštrukturálnymi črtami lipid-obsahujúcich stelátových buniek, spolu s prítomnosťou lipidových kvapôčok, je možné zaznamenať veľmi malé množstvo cytoplazmatickej matrice chudobnej na membránové organely, vrátane mitochondrií, a preto sa tento lipocytový fenotyp nazýva „pokojný“ alebo „pasívny“. [1, 10].

V štádiách fibrózy II a III získala ultraštruktúra väčšiny buniek hviezdových buniek takzvaný zmiešaný alebo prechodný fenotyp - súčasná prítomnosť morfologických znakov a buniek podobných bunkám lipidov a fibroblastov. V takýchto lipocytoch jadro malo hlboké invaginácie nukleolémie, väčšie jadro, zvýšený objem cytoplazmy, ktorý zachováva lipidové kvapky. Súčasne sa prudko zvýšil počet mitochondrií, voľných ribozómov, polysómov a tubulov granulovaného cytoplazmatického retikula. Spravidla došlo k membránovému kontaktu lipidových kvapiek a mitochondrií, čo indikuje "využitie" lipidov. V mnohých bunkách sa degradácia lipidových kvapiek uskutočňovala tvorbou autofagozómov a potom sa eliminovala exocytózou. V niektorých prípadoch sa pozorovala proliferácia stelátových buniek zmiešaného fenotypu.

Stelátové bunky produkujúce matricu, najpočetnejšie vo fáze cirhózy pečene, boli charakterizované úplnou neprítomnosťou lipidových granúl, procesom podobným fibroblastom, vyvinutým kompartmentom syntetizujúcim proteín a tvorbou kontraktilných fibrilárnych štruktúr v cytoplazme; V priestore Disse boli lokalizované početné zväzky kolagénových fibríl so špecifickou priečnou väzbou.

Vo všeobecnosti, s progresiou chronickej hepatitídy C, sprevádzanej intralobulárnou perisinusoidnou fibrogenézou, sa vyskytli morfologické príznaky aktivácie buniek hviezdicovej pečene, ktoré ich transformovali z takzvaného "pasívneho" akumulujúceho vitamínu A na fibrogénne a proliferujúce bunky.

V štádiu transformácie na cirhózu došlo k významnému poklesu numerickej hustoty stelátových buniek obsahujúcich lipidy, čo naznačuje ich fibrogénnu transformáciu. Avšak v prípade cirhózy pečene boli v ojedinelých prípadoch oblasti pečeňového parenchýmu s hviezdicovými bunkami obsahujúcimi perisinusoidné lipidy. Okrem toho sa v jedinej vzorke v periportálnom fibróznom tkanive našli mnohé lipocyty, čo pravdepodobne naznačuje dôležitú úlohu stelátových buniek v metabolizme retinoidov v tele, dokonca aj v štádiu cirhózy orgánov. Okrem toho sa zdá, že hviezdicové bunky majú množstvo ďalších funkcií, nachádzajú sa tiež v extrahepatických orgánoch, ako sú pankreas, pľúca, obličky a črevá, a predpokladá sa, že pečeňové a extrahepatické stelátové bunky tvoria diseminovaný systém hviezdicovitých buniek tela. podobné systému APUD [5]. Napríklad aj napriek asociácii fibrogénnych stelátových buniek s cirhózou pečene môže ich aktivácia hrať priaznivú úlohu v prípadoch akútneho poškodenia, pretože v dôsledku toho sa vytvorí vhodný stromálny okruh na regeneráciu parenchymálnych buniek.

Závažnosť perihepatocelulárnej fibrózy pri chronickej infekcii HCV, podľa morfometrickej analýzy, mala významnú inverznú koreláciu s číselnou hustotou hviezdicových buniek obsahujúcich lipidy - v štádiu fibrózy III a v cirhóze orgánov bola 0,20 ± 0,03 na jednotku zorného poľa, čo je významné menej (p

Publikácia O Diagnostike Pečeňových

Cholestasis (stagnácia žlče) v pečeni

Príznaky

Akýkoľvek stagnujúci proces v tele je nebezpečný pre zdravie, pretože je plný porušenia metabolizmu a plného fungovania niekoľkých systémov na podporu života. Jedným z týchto patologických procesov je cholestáza v pečeni - súbor zmien v tkanivách orgánov a žlčových ciest v dôsledku zhrubnutia žlče.

Pečeň chudnutie

Cirhóza

Štruktúra článku:Pečeň je jednou z najvyhľadávanejších vedľajších produktov vďaka svojej jemnej a príjemnej chuti. Okrem toho, pečeň na chudnutie - to je skvelá voľba, pretože to nie je príliš vysoký obsah kalórií a je schopný nasýtiť telo všetkými užitočnými látkami.

Výživa pre ochorenia pečene

Diéty

Povolené sú všetky druhy obilnín, ale tekuté. Alkoholické nápoje sú zakázané.V zeleninových polievkach môžete pridať trochu nízkotučného smotany alebo múky na hrúbku.Neodporúča sa smažiť zeleninu na polievku.

Ako čistiť pečeň a črevá v rovnakom čase?

Zápal pečene

Napriek tomu, že naše telo nezávisle vykonáva mnoho funkcií, niekedy potrebuje pomoc. Postupom času je ľudské telo znečistené, je spojené so znečisteným prostredím, nezdravou stravou a mnohými ďalšími.